记者 孙梦圆 于娜 北京报道

　　5月28日晚间，康宁杰瑞宣布，其明星候选产品PD-L1/CTLA-4双抗KN046治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的III期临床试验失败。次日，公司股价暴跌，盘中最大跌幅达58%。截至5月30日收盘，康宁杰瑞总市值降至23.45亿港元，较其历史最高市值259.69亿港元，已缩水超九成。

　　值得注意的是，KN046-303的研发失利疑似早在去年11月就已经泄露。彼时，在未有任何不利消息公告前提下，康宁杰瑞突然出现大量抛售、股价暴跌。

　　《》记者就此向康宁杰瑞方面发送采访函，截至发稿，对方并未回复。财经评论员张雪峰对本报记者分析称，市场对新药尤其是创新药物的预期非常高，特别是在竞争激烈的PD-1市场。任何不及预期的临床数据都会引发投资者的恐慌性抛售。

　　再三失败

　　KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，是全球首款上市的皮下注射方式给药的PD-L1抑制剂，大幅提升了患者的用药依从性。在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴性乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。

　　官网显示，目前KN046的多项注册临床试验正在进行，而KN046-303正是其中一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在对未接受系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者进行试验，用以评估KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨的疗效及安全性。

　　据业内人士分析，目前KN046已经到了上市的关键阶段，胰腺癌适应症是KN046最大的亮点，如若后续试验数据可观，KN046将有望成为胰腺癌市场的潜力明星药物。

　　不曾想到，正是这款明星药物，让康宁杰瑞困在了时间里。

　　2023年5月，康宁杰瑞宣布，KN046三期临床试验（KN046-301）的OS（总生存期）暂未达到统计学显著差异，因此未能成功完成揭盲。

　　2023年11月，KN046-303被传出揭盲效果不佳，尽管公司紧急召开沟通会澄清，但依然引发了大量资金出逃。

　　2024年5月28日，康宁杰瑞公告显示称，KN046-303在晚期或转移性胰腺导管癌（PDAC）的三期临床试验中，已达到预设的死亡事件数，总生存期（OS）结果未达到预设的统计学终点。

　　作为康宁杰瑞临床进展最快的管线，尽管公司预计KN046的其他临床试验或其他候选的开发进展将不会受到影响，其在2023年年报中披露的“将于2024年提交KN046的NDA（注册上市审批）”恐怕已经不能实现。有业内指出，KN046两项重要临床试验揭盲效果不佳，这款药失败的可能性急剧增加。

　　挣扎

　　康宁杰瑞生物制药是一家专注于研发、生产和商业化创新肿瘤药物的公司，拥有自主知识产权的生物大分子药物技术平台。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市。

　　从产品管线来看，康宁杰瑞目前仅有一款PD-L1产品（商品名：恩沃利单抗注射液）在售，2022年、2023年，恩沃利单抗注射液在中国的商业化成绩是5.67亿元、6.349亿元。

　　另据2023年年报显示，报告期内，康宁杰瑞实现收入2.19亿元，同比增长31.12%；总亏损2.11亿元，同比下降35.35%；研发投入4.08亿元，同比下降12.97%。截至2023年底，康宁杰瑞现金储备为14.07亿元。公司官网显示，其在研管线超10条，包括KN046、KN026、KN026+KN046、JSKN003在中美进入关键性临床研究阶段。

　　对于仅有一款产品进入商业化阶段的康宁杰瑞，在如今PD-1风卷的大局下，仍在努力。

　　2021年8月，康宁杰瑞将KN026的独家权利授予石药集团全资附属公司津曼特生物，包括该产品单药及与KN046联合在乳腺癌、胃癌的开发与商业化。同时，津曼特生物将与江苏康宁杰瑞共同开发KN026其他适应症，包括KN026单药及组合用药。

　　根据协议，康宁杰瑞将获得津曼特生物支付的1.5亿元的首付款及根据该产品的开发进度支付最多4.5亿元的开发里程碑付款。同时，津曼特生物也将向康宁杰瑞支付最多4亿元的潜在销售里程碑付款和两位数百分比的分层销售提成。

　　2023年10月，康宁杰瑞与思路迪医药共同宣布，恩沃利单抗在美国获批III期临床。此前，恩沃利单抗已于美国分别获得治疗晚期胆道癌及治疗软组织肉瘤的2项孤儿药资格，并完成了针对晚期实体瘤患者的I期临床研究，及针对错配修复功能缺陷（dMMR）患者的2期临床研究的IND批准。目前该产品在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，针对胆道癌、肉瘤等适应症的多项注册临床研究正在进行。

　　彼时，康宁杰瑞在新闻稿表示，本次III期研究的获批，将进一步加快恩沃利单抗全球上市的节奏，早日为全球肿瘤患者带来更好的治疗选择。

　　浙大城市学院文化创意研究所秘书长林先平接受记者采访时表示，长期来看，市场应更加关注该药物的临床效果和商业化潜力，此外，公司还需要加强营销和品牌建设，以增加市场份额并恢复投资者信心。

　　“面对PD-1激烈的市场竞争，企业可以通过提高品质和疗效、降低价格、拓展市场、加强合作和加强医疗资源支持等方式来破局。只有不断创新和适应市场需求，企业才能在竞争中脱颖而出。”财经评论员张雪峰对本报记者说。

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